Blade, mitad humano mitad vampiro, vive en las calles hasta que es descubierto por Ahraham Whistler, cazador profesional y experto en vampiros. Ambos se enfrascan en una sangrienta cruzada para eliminar a la raza maldita y liquidar a Frost, el nuevo líder de los vampiros, antes de que éste lleve a cabo una diabólica conspiración conocida como
"La Ola de Sangre", que le convertiría en dueño del Universo.